====== A VLDL szerepe, szintézisének helye, szerepe és sorsa ====== * A VLDL feladata, hogy a lipideket szállítja el a májból. * kb. 10% fehérjét és 90% lipidet tartalmaz. * Zsírtartalma főleg **trigliceridek**ből áll, amelyből a zsírsavak több forrásból származnak. * a táplálékból származó, a kilomikron maradvánnyal a májba kerülő ZSS-ak * a keringő szabad zsírsavakból a májsejtek is vesznek fel ZSS-akat * a májban de novo szintézissel is keletkeznek ZSS-ak, (ezek legfőbb forrása a táplálékkal feleslegben elfogyasztott szénhidrátokból keletkező acetil-CoA) * A VLDL szállítja el a májból a koleszterint is * szintén részben a táplálékból származik * másrészt a májban de novo szintetizálódik * továbbá a plazmából felvett lipoproteinekkel kerül a májba. * A VLDL-ben a koleszterin/triglicerid arány általában 1:4 -> ez koleszterindús étkezést követően akár 1:1 is lehet. * Jellegzetes fehérje a VLDL-ben a **B-100 apoprotein** (ez a VLDL-ből keletkező LDL felismerését teszi majd lehetővé.) * A VLDL a keringéssel transzportálódik a szervekhez, elsősorban a zsírszövethez, ahol a már említett lipoprotein-lipáz (amit az apo C-II aktivál) a triglicerideket hasítja. * A keletkező zsírsavakat a sejtek felveszik, ezeket: * oxidálják * vagy újraszintetizálják a triglicerideket és intercelluláris lipidcseppek formájában raktározzák. * A VLDL-ből a plazmában ily módon kialakuló IDL koleszterint és kevés maradék trigliceridet tartalmaz, relatív fehérjetartalma nagyobb, zsírtartalma kisebb, mint a VLDL-é. * A **lipid- és az apoproteintartalom** mind a kilomikronban, mind a VLDL-ben **lényegesen és folyamatosan változik a keringésben**. * A VLDL koleszterint vesz fel közvetlenül a vörösvértestekből és a HDL-ből, illetve triglicerideket ad le a HDL-nek. * Az apoproteinek is cserélődnek: az apo A-I, A-IV a kilomikronról a HDL-re, az apo C-II, C-III pedig HDL-ről kilomikronra és VLDL-re kerül. * Az apoprotein transzfer reakciók gyorsak és végbemennek az alatt a viszonylag rövid idő alatt, amit pl. a kilomikron a keringésben eltölt. A kilomikronok a plazmába történő belépését követően 5-10 percen belül eltűnnek a keringésből, a VLDL esetében ez több órát vesz igénybe. * A VLDL-ből a keringésben kialakuló IDL-t a májsejtek a felszínükön található apo E receptorokkal felismerik és endocitózissal felveszik. A keringésben maradó IDL-ből további átalakulással LDL jön létre. * Ennek során az apo-E, a lipoproteinek közötti fehérjetranszport révén a HDL-re kerül, a maradék triglicerid pedig elbomlik. * A **trigliceridek hidrolízise** a májsejtek felszínén, a **hepatikus lipáz** hatására megy végbe, amely a lipoprotein lipázhoz sok szempontból hasonló enzim. A triglicerideken kívül a felszíni foszfogliceridek hidrolízisét is katalizálja. * Nemcsak az IDL-ben, hanem a HDL2-ben lévő trigliceridek is szubsztrátjai, ezért szerepet játszik a HDL2 HDL3-má történő átalakításában.