====== Ornitin ciklus, Porfirin-anyagcsere ======
  * 2012.11.14.
  * Előadó: dr. Vér Ágota

transz dezamináció, glutamát-dehidrogenáz -> NH<sub>4</sub><sup>+</sup> szabadul föl.
különböző folyamatok során:
  * vékonybél baktériumokból
  * L- és D aminosav oxidázok által katalizáltan (-> H<sub>2</sub>O<sub>2</sub> -> kataláz -> ammónia )
  * direkt dezaminálás: dehidratázok (Ser, Cys, His, Tyr)
  * Asn-ból
  * glutaminból: glutamináz

==== ammónia ====
  * normál koncentráció: 30-60μmol/l
  * toxikus (100μmol/l cc-nál magasabb: **hyperammonaemia**) -> neurotoxicitás
  * **miért toxikus?**
    * átjut a vér-agy gáton -> glut-deh. reakció -> αKG ↓ -> citrátkör kapacitása ↓
    * bejut az astrocyták mitokondriumába és ott szabadgyökök termelését indukálja -> károsítja a mitokondriumot.
    * a sok ammónia miatt a glutamináz nem tud működni, glutamát keletkezik αKG-ból, ezért fogy az αKG, ami citrátköri intermedier, ezért a citrátkör kapacitása ↓

=== eliminálása ===
  * glutamináz
  * glutamát-dehidrogenáz (-> glutamát szintézis irányába)
  * glutamin-szintetáz
  * urea szintézis (86%) -> ornitin ciklus (csak a májban van!) NH<sub>3</sub> -> urea -> a vesén keresztül kijut a külvilágba
  * glutamin -> aszparagin
  * vese: aminosav, ammónia kiválasztás (+sav-bázis egyensúly)
  * egyéb N tartalmú vegyületek: kreatinin, húgysav, aminosavak, karnitin (a vizelettel ürülnek)

glutamát -> glutamin (glutamin szitetáz katalizálja, ATP->ADP+P<sub>i</sub>)

==glutamin== 
  * a szérumban nagy cc-ban (0,5-0,8 mM)
  * a glutamin és az alanin szállítja a N-t
  * izomban hozománya az izomműködésnek 

===== Ureaszintézis (ornitinciklus) =====

==== urea ==== 
  * N elimináció
  * ornitin reszintézis
  * urea szintézis: szabad NH<sub>4</sub><sup>+</sup> beépülésével
  * ammónia eredete: hepatikus, extrahepatikus

=== máj===
  * periportális hepatociták: urea szintézis (első lépések a mitokondriumban)
  - lépés: karbamil-P szintézis
    * 3 lépéses reakciót katalizál
    * 2ATP -> irreverzibilis

==== az ureaszintézis szabályozása ====

=== szubsztrát szinten ===
  * ammónia
  * aszparaginsav
  * HCO<sub>3</sub><sup>-</sup>
  * ha ↑ akkor azért, mert a ciklus aktivitása↑ (magas proteinbevitel -> enzim expresszió ↑)

  * nincs direkt feedback
  * **éhezés:** endogén fehérje felhasználás -> aminosav↑ -> enzim expresszió↑
  * **sebességmeghatározó:** karbamil-P-szintetáz I (mitokondriumban, ureaszintézis, ammónia a donor)
     * KPSZ II: izoenzim (citoplazma, glutamin a donor, pirimidinszintézis)
     * szabályozza: NAG = N-acetil-glutamát (glutamátból keletkezik a mitokondriumban, szabályozott reakció) - allosztérikusan akt. a KPSZ I-t
  * a KPSZ I működéséhez ammónia kell, a NAGS a glutaminázt is +-an szabályozza.

==== az ureaszintézis energiamérlege ====

NH<sub>4</sub><sup>+</sup> + HCO<sub>3</sub><sup>-</sup> + 3 ATP + " H<sub>2</sub>O + Asp -> urea + 2 ADP + 2 P<sub>i</sub> + AMP + PP<sub>i</sub> + fumarát

az energiamérleget javítja, hogy a fumarát a citrátkörbe lép -> glutamát dehidrogenáz

ureaciklus + citrátciklus kapcsolata!