Sejtmembrán: elválasztó és összekötő szerepet játszik - fontos alkotóelemei a membránfehérjék.
ABC - „ATP binding casette”
ABC transzporterek génjének mutációi sokféle emberi megbetegedés mögött állhatnak:
TAP - transporters associated with antigen processing fehérjék.
TAP1 és TAP2 ABC doménnel rendelkező fehérjék. Funkciójuk: feldarabolt kórokozó (saját sejt) membrán fragmentjeinek felvételét követően az antigén-peptidek ER-ba való transzportálása. Nagy méretű peptideket felismerve, azokat átjuttatja az endoplazmatikus retikulum membránján ATP hasításából való energianyerés mellett. Lehetővé válik az MHC-I függő antigén prezentálás.
Mutáció: gyakori a TAP2-ben - csupasz limfocita szindróma, az MHC-I-hez kötött antigén prezentálás lehetetlenné válik.
ABCC1, reverz genetikával, a mutációja okozta betegség kutatásával ismerték fel.
Funkció: ATP dependens klorid csatorna. R - regulátor - domén foszforilációjával nyílik a Cl- csatorna.
Mutáció: cisztás fibrózis - kloridcsatornák nem megfelelő működése által a folyadékszekréció zavart szenved, főként tüdőben okoz gondot a dehidratáció, kórokozók megtelepedésének táptalaja. Emellett például a széklet besűrűsödésével, pancreas krónikus gyulladásával jár.
SUR - szulfanil-urea receptor (egyaránt receptor és csatorna alkotó) egy kálium csatornával működik együtt (KIR6.x). Már a szintézis során szükséges a kálium-csatornával való találkozás, együttes processzálás történik. ATP szabályozó szerepet tölt be.
Mutációja: perzisztens csecsemőkori hiperinzulinémia - magas inzulinszint alakul ki, hipoglikémia életveszélyes állapot - csecsemőkorban pancreas egy részének műtéti eltávolítása, újabban a fehérje farmakológiai gátlása. Oka: SUR inzulinszekréciót szabályozó hatása kiesik, ezáltal állandó depolarizációk alakulnak ki a β sejtekben, a sejtek állandóan szekretálják az inzulint.
Két ATP kötő és hasító domén intracellulárisan, emellett nagy extracelluláris domén cukorláncokkal. Nem ismert, hogy szabályozó szerepűek, vagy aktív transzporterek ezek a fehérjék.
ABCA1 mutációja: Tangier betegség - szívben zsírcsomók rakódnak le, korai halált okoz. A fehérje a koleszterin sejtekből való kijutását segíti elő, ehhez a HDL-lel kell kapcsolatba lépnie. Apolipoprotein A-val köti a sejthez a lipoproteint, majd kerül ide a koleszterin. Fontos szerepet játszik az érfalakban való koleszterin-lerakódás megakadályozásában, így a funkciót nem teljesen kiütő mutációk esetén a szívinfarktusra hajlamosít.
ABCA4 (R) mutációja: Stargardt szindróma, retinitis pigmentosa. Retinal transzporthoz szükséges a pumpa, pigment felhalmozódása a retina degenerációját okozza.
Felismerés: kemoterápiás kezelés hatásos periódus után hatástalanná válik, más kemosztatikum ellen is - multidrog rezisztencia alakul ki, ATP-hez kötötten. Ezt létrehozó ABC transzporterek a sejt védelmének érdekében hidrofób, toxikus anyagokat távolítanak el.
MDR család - klasszikus két ABC domén; MRP család - két ABC domént tartalmazó régió mellett egy kiegészítő szekvencia; ABCG2 - csak egy ABC domén, dimerizálódnia kell. A három transzporter közül valamelyik szinte minden kemoterápiás szer eltávolítására képes - a terápiában fontos irány a transzporterek szelektív gátlása - ugyanakkor a saját sejtjeinket is megfosztjuk a védelmi rendszerüktől.